(1)肝癌免疫治疗新靶点及药物联合新策略研究
(2)靶向雄激素受体及其剪切体克服前列腺癌耐药研究
(3) 靶向肿瘤微环境免疫代谢新靶点及免疫治疗研究

1、科研项目
（1）财政部/教育部中央高校基本科研业务, 重点项目, 2632022ZD13, 干扰素调节因子8抑制肝细胞癌进展及增强抗PD1治疗敏感性研究, 2022-01 至 2023-12, 20万元, 在研, 主持。
（2）国家自然科学基金青年科学基金项目，81903656，基于干预ARfl/ARv7异源二聚体形成的新型抗前列腺癌候选药物LLU-206的作用机制研究，2020/01-2022/12，21万元，在研，主持。
（3）中国博士后科学基金第63批面上资助，2018M632430，IRF8-AR轴在肝癌发生及恩杂鲁胺敏感性中的作用机制研究，2019/01-2020/12，5万元，结题，主持。
（4）江苏省自然科学基金青年项目，BK20180560，IRF8-AR轴调节肝癌发生发展及恩杂鲁胺敏感性的作用机制研究，2018/07-2021/06，20万元，结题，主持。
2、代表性科研成果
（1） 从干扰素信号通路失衡与肝癌发生发展的关系入手，利用临床上千例HCC样本库，联合Kaplan-Meier分析HCC患者预后条件，筛选出的干扰素信号通路重要调节因子-干扰素调节因子8（Interferon regulatory factor 8，IRF8），发现IRF8依赖肿瘤相关巨噬细胞TAMs重塑肝癌抗肿瘤免疫，调节肿瘤微环境内固有免疫和适应性免疫信号互作，增强抗PD-1免疫疗法抗肝癌疗效。该成果以第一作者发表在胃肠道领域顶级期刊Hepatology (IF:17.292)。
（2） 以转录因子干扰素调节因子8（IRF8）/雄激素受体（AR）为研究对象，聚焦转录因子在肿瘤中的“非转录功能”和“免疫调节功能”两个关键科学问题，揭示其与肿瘤发生发展及药物治疗敏感性的交互关系，发现并鉴定出转录因子IRF8可通过转录后修饰泛素化降解AR蛋白，抑制去势抵抗性前列腺癌发生及AR拮抗剂恩杂鲁胺耐药，相关研究结果以第一作者发表在Cancer research (IF:12.701)。
（3） 基于上述研究结果，以雄激素受体为药物靶标进行了创新药物开发和治疗新策略应用：利用天然药物结构设计，从3000多种化合物库中开发了新型AR降解剂，进而首创提出靶向AR异源二聚体降解的药物开发策略，获得具有全新作用机制的候选化合物3个，完成药理、药代、药剂等临床前研究，相关成果以第一通讯作者发表在Acta Pharmaceutica Sinica B (IF:14.903)。

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2.Li, Y.; Chu, Y.; Shi, G.; Wang, X.; Ye, W.; Shan, C.; Wang, D.; Zhang, D.; He, W.; Jiang, J.; Ma, S.; Han, Y.; Zhao, Z.; Du, S.; Chen, Z.; Li, Z.; Yang, Y.; Wang, C.*; Xu, X.*; Wu, H.*, A novel inhibitor of ARfl and ARv7 induces protein degradation to overcome enzalutamide resistance in advanced prostate cancer. Acta Pharmaceutica Sinica B 2022. doi.org/10.1016/j.apsb.2022.05.003. Online ahead of print. (IF:14.903)
3.Shi, G.; Zhang, Z.; Ma, S.; Li, Y.; Du, S.; Chu, Y.; Li, Y.; Tang, X.; Yang, Y.; Chen, Z.*; Wang, Z.*; Wu, H.*, Hepatic interferon regulatory factor 8 expression mediates liver ischemia/reperfusion injury in mice. Biochem Pharmacol 2021, 192, 114728. (IF: 5.858)
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6.Wu, H.; Ren, J.; Zhao, L.; Li, Z.; Ye, W.; Yang, Y.; Wang, J.*; Bian, J.*, Identification of novel androgen receptor degrading agents to treat advanced prostate cancer. Eur J Med Chem 2021, 217, 113376. (IF: 6.514)
7. Wu, H.; You, L.; Li, Y.; Zhao, Z.; Shi, G.; Chen, Z.; Wang, Z.; Li, X.; Du, S.; Ye, W.; Gao, X.; Duan, J.; Cheng, Y.; Tao, W.; Bian, J.; Zhou, J. R.; Zhu, Q.; Yang, Y., Loss of a Negative Feedback Loop between IRF8 and AR Promotes Prostate Cancer Growth and Enzalutamide Resistance. Cancer Res 2020, 80 (13), 2927-2939. (IF: 12.701)
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研究团队
李志裕 教授
卞金磊 副教授
邱志霞 副教授
王举波 副研究员
徐熙 助理研究员