近日，知名药理学学术期刊British Journal of Pharmacology在线发表了我校药学院刘晓东/刘李团队关于肝损伤状态下脑内多巴胺水平改变的最新研究成果“Bile duct ligation increased dopamine levels in the cerebral cortex of rats partly due to induction of tyrosine hydroxylase”。我校孔维敏博士（已毕业）为本文第一作者，药学院刘晓东教授和刘李教授为本文通讯作者，中国药科大学为本文第一通讯单位。
肝性脑病是肝衰竭的严重并发症，大脑中多巴胺水平升高是其典型症状之一。团队利用胆管结扎（BDL）大鼠研究多巴胺水平增加和精神异常之间的关系，并研究了肝衰竭增加脑内多巴胺水平的可能机制。研究结果发现BDL大鼠表现出类似焦虑的行为，同时多巴胺水平和皮层酪氨酸羟化酶蛋白表达增加。进一步的研究发现胆红素水平升高是诱导酪氨酸羟化酶表达的重要因素，NF-κB通路参与胆红素水平诱导酪氨酸羟化酶表达的作用，在高胆红素血症大鼠中也表现出与BDL大鼠中相同的焦虑样行为、多巴胺水平和酪氨酸羟化酶蛋白表达显著增加。综上所述，BDL显著增加大鼠皮层多巴胺水平，胆红素通过NF-κB通路诱导酪氨酸羟化酶功能和表达增加是BDL状态下脑内多巴胺水平升高的主要原因之一。
该研究工作得到国家自然科学基金面上项目（81872930和82173884）、中国药科大学“双一流”项目（CPU2022QZ21）的资助。
原文链接：http://doi.org/10.1111/bph.16041
示意图：BDL大鼠脑内DA含量升高的机制探究
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
