日前，药学院刘东飞教授团队在Advanced Functional Materials（IF：19）杂志发表了题为“Plugging the Leak of Nanoparticles by Interfacial Polymer Adsorption Enables an Efficient Protein and Peptide Encapsulation”的研究论文。药学院博士后霍青青、2020级硕士研究生高玥为论文的共同第一作者，刘东飞教授为该论文的独立通讯作者，中国药科大学是论文的唯一通讯单位。
微粒制剂通过将药物封装入球形载体材料中，形成药物释放的屏障，从而精准调控药物在体内的吸收和分布过程，进而改善其药动学特性。高效的药物封装是微粒制剂实现药物体内动力学调控的先决条件之一，微粒制剂一直受到药物包载种类局限和载药量低等共性工程难题的制约，阻碍了其临床治疗潜力的充分发挥。有研究表明，两亲性聚合物能够显著提高多肽蛋白类药物的包载效率。然而，两亲性聚合物实现多肽蛋白类药物高效包载的作用机制仍不明晰，为充分发挥微粒制剂的临床价值，并解决长期困扰该领域的工程难题，迫切需要对两亲性聚合物的作用机制进行深入研究。
该团队运用石英晶体微天平、自主研发的药物跨界面扩散实时监测装置等实验手段，结合全原子和粗粒化的分子动力学模拟，对两亲性聚合物抑制药物胶体颗粒相转移的作用机制进行了多层次分析。研究结果显示，具有高表面活性的两亲性聚合物不仅能在药物胶体颗粒表面形成稳定的吸附层，还能快速在油水界面自组装成致密的界面膜。这两种由聚合物形成的界面结构共同阻挡了药物胶体颗粒接近油水界面，从而有效抑制了其相转移过程。通过对两亲性聚合物在整个体系中分布状态的分析，确认了游离状态是两亲性聚合物在油相中的主要存在形式。这一机制在不同种类的聚合物材料及药物组成中都展现出了较高的通用性。该研究为我们理解两亲性聚合物如何实现多肽蛋白类药物的高效包载提供了一个更为全面和深刻的视角。
这项研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学杰出青年基金的支持。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202310146
两亲性聚合物实现高效包载作用机制示意图及主要结果
（供稿单位：药学院，撰写人：刘华）
